【摘要】晝夜節(jié)律是一種內(nèi)在的，自主性的周期性振蕩，是生物對可預(yù)測的環(huán)境改變的一種綜合性適應(yīng)，這幾乎是所有真核生物和部分原核生物的基本特征。如睡眠覺醒、體溫波動以及激素水平周期變化等都具有晝夜節(jié)律性[1]。晝夜節(jié)律由位于下丘腦視交叉上核的中央生物鐘控制。隨著研究進展，截至2018年，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)10余個核心生物鐘基因，比如Bmal1、Clock、Per等，這些核心生物鐘基因在細胞內(nèi)互相作用，形成一系列的轉(zhuǎn)錄/翻譯的反饋環(huán)來調(diào)控彼此的表達量，從而使這些基因在恒定的光照-黑暗周期中呈現(xiàn)節(jié)律性的表達[2]。最近有新的證據(jù)表明，生物鐘基因?qū)�口腔相關(guān)疾病的發(fā)生有一定的影響。本文總結(jié)了近年來生物鐘基因?qū)�口腔相關(guān)疾病影響的研究進展。

　　【關(guān)鍵詞】生物鐘基因;晝夜節(jié)律;自身免疫性疾病;口腔癌

　　1生物鐘基因與自身免疫性疾病的關(guān)系

　　免疫系統(tǒng)是一種復(fù)雜的生理機制，其主要目的是保護機體免受病原體和癌細胞的侵害，自身免疫性疾病則是機體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致機體受損。隨著深入研究，人們發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病與生物鐘有關(guān)，例如哮喘癥狀會在夜間加重、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀則在清晨最為嚴(yán)重。干燥綜合癥作為一種主要累及外分泌腺體的自身免疫性疾病，與B淋巴細胞和T淋巴細胞浸潤外分泌腺有關(guān)，可導(dǎo)致口干和結(jié)膜炎。

　　有研究表明，原發(fā)性干燥綜合癥(PSS)會導(dǎo)致患者主要唾液腺的漿液腺泡和導(dǎo)管細胞中的生物鐘基因表達水平發(fā)生改變。最近有研究發(fā)現(xiàn)生物鐘基因的表達水平與唾液流量直接相關(guān)，并在患有干燥綜合癥(SS)的人群中明顯下降，表明生物鐘基因與干燥綜合癥(SS)存在潛在聯(lián)系，對生物鐘基因與干燥綜合癥(SS)的研究，可能對自身免疫性疾病的治療具有重要意義[3]。

　　2生物鐘基因與口腔癌的關(guān)系

　　隨著生活方式的改變，約50%的人會發(fā)生內(nèi)源性生物鐘機制的改變，這種改變間接導(dǎo)致患癌幾率的增加。最近有研究表明，生物鐘基因可以控制細胞的增殖，對人類癌癥研究進展起到了重要作用。生物鐘基因功能的喪失會使DNA損傷，從而激活致癌因子使細胞增殖失控，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。唾液腺癌占頭頸部惡性腫瘤總數(shù)的1%～6%，目前治療這種癌癥的有效方案十分有限。最近有研究發(fā)現(xiàn)，生物鐘基因在唾液腺癌細胞中有明顯變化，這將對唾液腺癌的治療提供新的研究方向。

　　有一項研究調(diào)查了口腔鱗癌患者中鱗癌細胞生物鐘基因的表達譜，并與相應(yīng)的非癌組織進行比較。研究人員發(fā)現(xiàn)鱗癌細胞中Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Bmal1表達水平明顯下降，其中癌癥晚期與Per3、Cry2和Bmal1表達水平下降有關(guān)，而腫瘤體積增大、浸潤加深則與Per3表達水平下降有關(guān)，這些研究結(jié)果表明，Per3可能與鱗癌的發(fā)病機制有關(guān)[4]。最近有臨床研究表明，通過提高口腔癌患者的睡眠質(zhì)量和生活水平(健康的生活習(xí)慣，包括適當(dāng)?shù)捏w力活動、合理的飲食等)有望提高口腔癌患者的存活率[5]。

　　3結(jié)論

　　研究生物鐘基因與人類口腔疾病的關(guān)系為生物鐘的研究開辟了新的領(lǐng)域。了解晝夜節(jié)律生物鐘的原理，將會為一些無法治療的疾病(自身免疫性疾病、癌癥以及精神病等)提供新的治療選擇。并且對衰老和潛在組織修復(fù)方面有重要作用。

　　參考文獻

　　[1]徐飛鴻[1],畢海連[1],伍會健[1].晝夜節(jié)律與細胞周期[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報,2013(11).

　　[2]IkedaM.Calciumdynamicsandcircadianrhythmsinsuprachiasmaticnucleusneurons.[J].NeuroscientistAReviewJournalBringingNeurobiologyNeurology&Psychiatry,2004,10(4):315.

　　[3]PapagerakisS,ZhengL,SchnellS,etal.TheCircadianClockinOralHealthandDiseases[J].JournalofDentalResearch,2014,93(1):27-35.

　　[4]HsuCM,LinSF,LuCT,etal.Alteredexpressionofcircadianclockgenesinheadandnecksquamouscellcarcinoma[J].TumorBiology,2012,33(1):149-155.

　　作者：夏蔚文，吳融慧，宋亞杰

　　生物論文投稿刊物：《生物技術(shù)通訊》Letters in Biotechnology(雙月刊)1989年創(chuàng)刊，是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所主辦的關(guān)于生物技術(shù)的專業(yè)性學(xué)術(shù)刊物。本刊主要報道生物技術(shù)(生物工程)及相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域的最新科研成果與進展，尤其關(guān)注生物技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥工業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)保、衛(wèi)生、食品等各領(lǐng)域的應(yīng)用。本刊適于從事生物技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)保等領(lǐng)域應(yīng)用的科研、教學(xué)、管理人員，大專院校相關(guān)專業(yè)師生及有關(guān)工程技術(shù)人員，以及其他對生物技術(shù)感興趣的人員閱讀參考。