[摘要]目的比較針刺百會穴后、電針刺激時與進針前的局部一致性(regionalhomogeneity，ReHo)的差異情況，探討電針刺激百會穴的即刻腦功能改變。材料與方法收集20名健康受試者，進針并“得氣”后，連接電針刺激儀。掃描在聯影3.0TMRI進行，利用頭顱柔性線圈，分別于進針前、進針后、電刺激時分別進行血氧水平依賴功能磁共振成像(bloodoxygenationleveldependentfunctionalmagneticresonanceimaging，BOLD-fMRI)掃描。利用RESTplus軟件對所得數據進行后處理，對結果進行配對t檢驗。

　　結果針刺百會穴后與針刺前相比，ReHo值增高的腦區有左側中央后回、右側中央前回;ReHo值減低的腦區有兩側顳中回、小腦。電針刺激百會穴時與針刺前相比，ReHo值增高的腦區有兩側中央后回、兩側中央前回、右側顳上回、兩側舌回、右側腦島、左側距狀裂;ReHo值減低的腦區有兩側楔前葉、小腦。結論本研究獲得了針刺百會穴“得氣”狀態以及電針刺激時的ReHo值變化，證明了利用頭顱柔性線圈及配套裝置研究頭穴電針刺激的即刻腦效應的可行性。

　　[關鍵詞]電針;功能磁共振成像;局部一致性;百會穴

　　針灸療法歷史悠久，療效可靠，世界衛生組織已經將一些疾病列為針灸治療的推薦病譜[1]。百會穴(GV20)位于頭頂，屬督脈，與大腦關系密切，具有安神利腦、開竅醒腦、祛風利竅等功能，多用于治療神經和精神疾病[2]，是臨床治療和研究中使用較多的穴位。針灸作為一種有效的體表刺激療法，其作用機制尚不清楚，目前認為針刺引起的中樞效應可能是關鍵。

　　血氧水平依賴功能磁共振成像(bloodoxygenationleveldependentfunctionalmagneticresonanceimaging，BOLD-fMRI)為研究針刺相關穴位引起大腦的改變提供了可視化研究途徑。本研究利用特制的頭顱柔性線圈和電針刺激儀，采用局部一致性(regionalhomogeneity，ReHo)的fMRI研究方法，觀察電針刺激百會穴即刻的BOLD-fMRI變化，初步探討電針刺激頭部穴位的實時腦功能成像的可行性。

　　1材料與方法

　　1.1受試者收集

　　收集20名健康受試者，年齡范圍20～30歲，男性與女性比例為1∶1。入組標準：右利手;既往1個月內未接受藥物及針灸治療;無MRI檢查禁忌證。本研究獲得上海中醫藥大學附屬曙光醫院倫理委員會(No.2017-570-53-01)的批準。所有受試者均被告知檢查過程，并簽署知情同意書。

　　1.2MRI檢查

　　采用uMR7803.0TMRI(聯影醫療)進行頭顱MRI檢查。線圈選擇頭顱柔性12通道線圈(AHC-12)。成像序列包括定位相、橫斷位T2WI、矢狀位3D-T1WI、BOLD-fMRI。矢狀位3D-T1WI成像參數如下：GRE-FSP序列;TR=10.5ms;TE=4.4ms;TI=1120;BW=150Hz/pixel;FA=15°;層厚=1mm;FOV=220mm×256mm;矩陣=330×256;以大腦鐮為中心層面。橫斷位BOLDfMRI成像參數如下：EPI序列;TR=2000ms;TE=30ms;BW=2250Hz/pixel;FA=90°;層厚/層間距=3mm/0mm;FOV=225mm×225mm;矩陣=64×64;以前后聯合水平為中心層面，共33層。

　　1.3穴位選擇和電刺激模式

　　針刺由一名經驗豐富的針灸醫生完成，穴位選擇百會穴(GV20)，采用0.5寸金制毫針進行針刺，毫針與頭皮呈15°角左右從前向后采用平補平瀉方法將針刺入頭皮下，當針尖達到帽狀腱膜下層時左右捻轉得氣，以志愿者感到酸、麻、脹、痛或有傳導感為宜，然后使針與頭皮平行，進入深度為0.5寸。確認受試者存在“得氣”感后，連接經改進的華佗牌低頻脈沖治療儀(G6805-2)，設置連續波，頻率2Hz，電流1～5mA，以受試者能忍受為限度，電刺激時長5min。

　　1.4掃描流程

　　受試者仰臥于檢查床，用泡沫墊固定頭部。先進行定位相、結構相掃描，隨后進行BOLD-fMRI掃描，再于檢查床上進行百會穴針刺，得氣后留針，進行BOLD-fMRI掃描，連接電針刺激儀，于開啟電針刺激同時進行BOLD-fMRI掃描。掃描結束后，對所有受試者根據針刺過程中關于酸、脹、麻、痛等感受進行主觀評分，使用10分視覺模擬評分量表(visualanaloguescalem，VAS)，0=無感覺;1～3=輕度;4～6=中等;7～8=強;9=重度;10=難以忍受。

　　1.5數據后處理

　　所有BOLD-fMRI數據采用RESTplus軟件進行后處理，數據處理步驟包括：時間層校正;頭動矯正;空間標準化;計算肯德爾的一致性系數(kendall'sconsistencycoefficient，KCC)，體素閾值設定為26，獲得KCC-ReHo;空間平滑：半寬高(full-widthathalfmaximum，FWHM)為6mm，對空間平滑后的圖像進行空域濾波，獲得各組的ReHo值。

　　1.6統計學分析

　　對進針前/進針后、進針前/電針刺激獲得的ReHo值分別進行配對樣本t檢驗，P<0.001，無校正，表示差異具有統計學意義，并去除clustersize<10無意義的腦區。XjView軟件定位有統計學意義的相關腦區的具體解剖位置。

　　2結果

　　所有20名受試者數據均納入后處理及統計分析中，受試者在測試期間都保持清醒。主要的“得氣”感包括酸、脹、麻、疼痛，測量每種感覺的強度(均數±標準差)，0表示無感覺，10表示無法忍受。

　　2.1進針前后ReHo值的變化

　　針刺百會穴后與針刺前相比，ReHo值增高的腦區有左側中央后回、右側中央前回;ReHo值減低的腦區有左側顳中回、右側顳中回、小腦(P<0.001uncorrected，cluster>10voxels)。

　　2.2電針刺激時與針刺前ReHo值的變化

　　電針刺激百會穴時與針刺前相比，ReHo值增高的腦區有右側中央后回、左側中央后回、右側中央前回、左側中央前回、右側顳上回、左側舌回、右側舌回、右側腦島、左側距狀裂;ReHo值減低的腦區有左側楔前葉、右側楔前葉、小腦(clusterFDR校正，k=83，P<0.001，cluster>10voxels)。

　　3討論

　　本研究利用ReHo的方法研究電針刺激百會穴對健康人的實時腦神經元反應特征，結果發現進針后左側中央后回及右側中央前回ReHo值增高，兩側顳中回及小腦ReHo值減低。電針刺激后兩側中央前回、兩側中央前回、右側顳上回、兩側舌回、右側腦島及左側距狀裂ReHo值增高，兩側楔前葉及小腦ReHo值減低。

　　3.1頭部穴位針刺治療的研究價值

　　在臨床治療中，針刺治療多涉及多個穴位的組合，因此，以往多采用多個穴位配伍進行針灸fMRI研究[3]。而穴位組合引起的腦區變化可能與協同整合效應有關，其效果可能是共向的，也可能互相拮抗[4]。研究針刺單個穴位引起的腦功能變化可能更易于發現針刺引起的中樞效應，同時避免其他因素干擾。以往針灸fMRI研究多注重于體部穴位，且大多位于下肢，如足三里、陽陵泉、三陰交等[3，5-6]。

　　較少有對頭部相關穴位進行針刺的BOLD-fMRI研究。原因在于傳統硬質頭顱線圈無法在患者不移動的情況下給予頭部穴位的針刺，而且一般的針灸針和刺激儀不能進入磁共振機房內，無法在BOLD-fMRI掃描的同時對相關頭部穴位進行電刺激。本研究團隊前期分別設計了一種頭顱柔性線圈和電針刺激儀，解決了針刺頭部穴位即刻fMRI研究的空白[7-8]。通過頭顱線圈的孔道，給予相應頭部穴位的針刺。防磁的電針儀和導線設計，解決了電刺激儀不能進MRI室內的難點，而特制的金針不會受到磁場影響，且沒有一般金屬導致的MRI圖像偽影。本研究主要探討了電針百會穴引起的即刻腦神經活動改變。

　　3.2ReHo在研究針刺百會穴即刻及動態效應中的應用

　　與傳統的“針灸-反應”信號處理及分析方式不同，本研究利用ReHo方法進行腦功能成像分析。傳統任務態fMRI設計(包括BLOCK和EVENT設計)反映的是任務狀態與對照狀態相減后得到的與特定認知活動相關的腦區的BOLD信號值改變。但許多臨床報告表明，針刺可以在行針結束之后提供持續的治療效果。

　　針刺刺激將導致神經元活動的持續變化，且不會在隨后的刺激間的間期恢復到刺激前的基線水平，針刺刺激可能改變隨后靜息狀態下潛在的自發性BOLD信號波動[9]。而在刺激后的“休息”期間，甚至在針灸刺激結束后，大腦的部分腦區的刺激相關活動依舊非常明顯[10]。因此，典型的一般線性模型分析可能不敏感或不適合識別針刺引起的神經反應改變，很難將當前的大腦活動與同一針刺刺激所引起的與其延遲效應相關的腦活動聯系起來[11-12]。

　　ReHo是靜息態fMRI研究的一種方法，通過分析不同時間的一定條件下，腦功能區內局部及相鄰體素的BOLD信號變化，反映腦區的活動性差異[13]。Liu等[5]研究發現，針刺陽陵泉穴CB34后，在大腦的不同區域，包括認知、運動、默認網絡、邊緣系統和腦區的其他部位，ReHo值有改變。有研究認為進針本身不會產生顯著的影響針刺fMRI信號的變化[14]。而大部分研究發現，針灸“得氣”后可以引起不同腦區的正或負激活，并在相應腦網絡間形成功能連接[15]。

　　本研究結果顯示，“得氣”后留針狀態和進針前狀態比較，左側中央后回及右側中央前回ReHo值升高，而小腦、兩側顳中回ReHo值降低，說明“得氣”后留針狀態腦內局部神經元已經發生改變，而且持續時間可能較長。筆者推測針灸的“得氣”狀態可能是一種大腦特殊狀態，“得氣”后雖不進行捻針、行針等操作，但是在不同的腦區存在持續性的神經元活動，在中樞相應的腦區產生作用，可以引起腦內神經元的活動變化。這也間接反映了傳統任務態針灸fMRI研究范式的局限性。

　　而在電針刺激時，結果顯示有更多的腦區ReHo值發生改變，兩側中央前回、兩側中央后回、兩側舌回、右側腦島、右側顳上回的ReHo值升高，兩側楔前葉和小腦的ReHo值降低。相對于“得氣”后的留針狀態，電針刺激狀態顯然引起更多的腦區產生神經元活動。電針刺激類似于手針的捻針和行針，是針灸治療的方法之一，目前廣泛地應用于臨床治療中。Pang等[6]利用電針三陰交(SP6)治療經前綜合征患者，發現針刺可以調節默認網絡和感覺運動皮質網絡異常神經活動，相應腦區的ReHo值升高或降低。

　　但是較少有研究探討電針刺激的即刻腦效應變化。本研究在電針刺激的同時進行BOLD-fMRI掃描，獲得了即刻電針刺激時的BOLD信號改變，發現ReHo值升高的腦區主要位于兩側軀體運動和感覺區域以及視覺聯合皮層，ReHo值降低的腦區主要位于涉及情感認知的皮層。目前基于BOLD-fMRI針刺研究大多只運用靜息態fMRI印證了針刺后效應的存在，且范式并不統一，并且傳統手針方法缺乏精準控制，導致可重復性進一步減低[16]。電針可以定量研究，但是受制于MRI設備，較少有對針刺即刻效應的研究，并且選穴多位于遠離磁體的下肢等部位，缺少頭部穴位針灸的fMRI研究，存在一定局限性[17-18]。本研究主要通過ReHo的分析方法，獲得了電針刺激百會穴即刻的持續狀態的大腦效應改變。

　　3.3本研究的局限性

　　本研究的不足在于樣本數量較少，且選擇的均為健康志愿者。但是rs-fMRI掃描證實正常人和患者的腦功能活動不同，病理狀態下穴位結合的機理與健康狀態不同，今后選擇患者作為研究對象，尋找相關證據。雖然本研究的是電針刺激頭部穴位的即刻腦效應，但是掃描時間相對較長(本次試驗每段掃描為5min)，沒有連續顯示留針狀態下BOLD信號的改變。在以后的試驗中，筆者會改進掃描和分析的方法，探討頭針刺激狀態的持續BOLD信號波動變化。本研究發現了針刺百會穴“得氣”狀態以及電針刺激時即刻的ReHo值變化，證明了利用頭針專用線圈及配套裝置研究頭穴電針刺激的即刻腦效應的可行性，為進一步探索針刺頭穴在疾病治療中的應用提供了一種可行的影像學方法。

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　　[3]ZhangJ,CaiX,WangY,etal.Differentbrainactivationafteracupunctureatcombinedacupointsandsingleacupointinhypertensionpatients:Anrs-fMRIstudybasedonReHoanalysis.EvidBasedComplementAlternatMed,2019,2019:5262896.

　　[4]CaiRL,GuanYY,WuHL,etal.Effectsontheregionalhomogeneityofresting-statebrainfunctioninthehealthysubjectsofgastricdistentiontreatedwithacupunctureatthefront-muandback-shupointsofthestomach,Weishu(BL21)andZhongwan(CV12).ChinAcupMoxib,2018,38(4):379-386.

　　蔡榮林,管媛媛,武紅利,等.胃腧募配穴針刺與胃腧、中脘單穴針刺對健康受試者胃擴張狀態下靜息態腦功能局部一致性的影響.中國針灸,2018,38(4):379-386

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