中國現代醫學雜志輔助檢查系統性紅斑狼瘡 推薦站內高人氣期刊：《中國現代醫學雜志》(ISSN1005-8982/CN43-1225/R) 半月刊，以國內外臨床醫學、基礎醫學、預防醫學以及醫學相關學科的最新進展、研究及新技術、新成果等為主要內容。中國現代醫學雜志系中國科技論文統計源期刊和核心期刊，俄羅斯《文摘雜志》(AJ)、《中文核心期刊要目總覽》(北大圖書館)、《中文科技期刊數據庫》、中國科學引文數據庫來源期刊、中國學術期刊綜合評價數據庫來源期刊、中國期刊網、中國學術期刊(光盤版)全文收錄。本期刊影響因子0.342，在基礎醫學、綜合類中排名第31位;在1534種中國科技論文統計源期刊中排名第458位。

　　【關鍵詞】 中國現代醫學雜志,紅斑狼瘡,系統性,實驗室技術和方法,診斷

　　系統性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫病原型，可累及多個系統及器官，臨床表現復雜，單純根據臨床表現診斷困難。因此，必要的輔助檢查具有重要的臨床意義。

　　1 免疫學檢查

　　1.1 抗核抗體(ANA)

　　廣義ANA是指抗細胞內所有核抗原成分自身抗體的總稱。根據熒光染色型可分為均質型、周邊型、核仁型、斑點型、胞漿型、著絲點型。ANA檢測為自身免疫性結締組織病篩選試驗，ANA陽性，自身免疫性結締組織病(包括SLE)的可能性很大，ANA陰性，基本可排除診斷;分析結果應注意其滴度和熒光染色型，均質型、周邊型對SLE意義較大。

　　1.2 抗DNA組蛋白復合物(DNP)抗體、狼瘡細胞(LE細胞)和抗核小體抗體

　　抗DNP抗體又稱LE因子，用乳膠乳凝集試驗檢測，方法簡便，可用于SLE的篩查。與受損白細胞核內DNA組蛋白復合物作用，形成一淡紫模糊均質體，被中性粒細胞吞噬細胞核推向一邊，形成典型LE細胞現象。LE細胞可見于SLE血液、漿膜液、關節液及腦脊液中。LE細胞檢測目前已逐漸被其他免疫學方法取代。核小體是真核細胞染色質基本重復單位，抗核小體抗體針對的抗原為DNA、組蛋白、DNA組蛋白復合物。抗核小體抗體的一個亞群與LE細胞現象有關。

　　抗核小體抗體和抗DNP抗體與ANA均質型熒光相關。抗DNP抗體、LE細胞和抗核小體抗體在活動期SLE中陽性率高，在緩解期和治療后陽性率降低，且往往轉陰。對SLE并不特異，也可見于藥物性狼瘡和其他自身免疫病。

　　1.3 抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體

　　抗ds?DNA抗體檢測方法有：免疫熒光(IIF)法、放射免疫分析(RIA)法、酶聯免疫吸附(ELISA)法、膠體金法。IIF法以馬疫錐蟲或短膜蟲為底物片，是目前國內外臨床常規檢測抗ds?DNA抗體最常用方法，特異性強、簡易方便，但敏感性低;RIA法重復性好、可定量，敏感性較高，特異性差。因而IIF結合RIA檢測抗dsDNA抗體會更有益處。

　　抗ds?DNA抗體對SLE診斷特異性達95%，陽性率在50%左右，是目前公認的SLE血清特異性抗體，被列為SLE診斷標準之一。抗ds?DNA抗體滴度與SLE疾病活動性關系密切，因此抗dsDNA抗體可作為SLE活動性指標，可用于監視SLE病情變化、藥物治療效果等，但目前這種觀點有爭議。抗dsDNA抗體和狼瘡性腎炎(尤其彌漫增殖性腎小球腎炎)相關。

　　1.4 抗可溶性核抗原(ENA)抗體

　　抗ENA抗體檢測方法有對流免疫電泳、免疫雙擴散、免疫印跡和ELISA法，目前國內以免疫雙擴散結合免疫印跡為主。不同抗ENA抗體在不同結締組織病中陽性率有明顯差異，部分有很高特異性，有助于疾病診斷和鑒別診斷。SLE常見抗ENA抗體有抗Sm抗體、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗rRNP抗體。

　　抗Sm抗體是SLE標記性抗體，對SLE診斷具有較高特異性，對早期、不典型或治療緩解后SLE回顧性診斷有很大幫助;抗RNP抗體對SLE不特異，常與食管蠕動功能低下、雷諾現象、指端硬化和肺臟間質性病變相關，此抗體陽性腎炎發病率低;抗SSA抗體主要和亞急性皮膚型狼瘡、光過敏、新生兒狼瘡、干燥綜合征、C2/C4缺乏相關;抗SSB抗體對原發性干燥綜合征具高度特異性，僅在少數SLE病人中出現，常與紫癜、高丙種球蛋白血癥、淋巴結腫大、腮腺腫脹、白細胞減少等臨床癥狀相關;抗rRNP抗體為SLE特異性抗體，與SLE中樞神經系統受累相關，多出現在有抑郁癥狼瘡病人中。綜上所述，不同抗ENA抗體和不同臨床表現相關，為臨床預后、分析病情提供一定幫助。

　　1.5 抗磷脂抗體

　　檢測抗磷脂抗體方法有：ELISA檢測抗心磷脂抗體，凝血試驗測狼瘡抗凝物質，梅毒血清學凝集試驗。其中抗心磷脂抗體對SLE較為特異。對ANA陰性而具有SLE臨床表現病人,應注意抗磷脂抗體的檢測。抗磷脂抗體在SLE中陽性率為33%～44%，與動靜脈血栓形成、習慣性流產、血小板減少和神經精神癥狀相關。但抗磷脂抗體亦可見于急慢性病毒及細菌感染、血液病、腫瘤等。

　　1.6 補體

　　單補體成分C3、C4和總補體活性(CH50)疾病活動期均可降低，補體水平下降為SLE活動性指標之一。在臨床上CH50測定是最簡單的補體活性篩選方法，任何一種補體成分缺陷均可使CH50降低。傳統和旁路兩條補體激活途徑均需C3參與，因而臨床上較重視C3水平變化。而C4在疾病活動時較其他補體最早降低，恢復最遲，據報道C4與腎臟損傷關系密切。但SLE病人可能有遺傳性補體C4a、C4b、C1、C2缺乏，肝臟合成補體成分能力下降，嚴重腎臟病補體丟失，這些原因引起補體水平下降與免疫復合物性補體消耗意義不同，檢測補體裂解產物(C3a、C3b)及補體復合體(如膜攻擊單位)，更能反映補體消耗情況。

　　2 常規檢查

　　2.1 血常規檢查

　　血液系統受累多在其他臨床表現后，但少部分病人以特發性血小板減少性紫癜、或貧血、或白細胞減少作為首要表現。SLE貧血可能為多因素的，自身免疫性溶血性貧血對SLE有意義，需進一步查網織紅細胞和COOMB試驗。SLE血小板減少有兩種情況，一是僅在病情嚴重活動時出現的血小板減少，治療緩解后好轉;另一為慢性血小板減少，數目保持在50×109/L左右，其他系統損害表現為間歇性輕度活動復發，血小板減少可作為疾病活動指標之一。白細胞減少發生率約為50%，病情活動時白細胞數多在(25～40)×109/L之間，主要為淋巴細胞減少，如排除藥物骨髓抑制因素，可考慮病情活動;但如果小于15×109/L，還應考慮藥物、感染等其他因素。

　　2.2 尿液檢查

　　腎臟受累是SLE常見臨床表現，是影響SLE遠期預后主要因素。除非腎病綜合征、腎衰竭晚期，SLE病人很少陳訴腎臟受累癥狀，常常尿常規檢查發現腎臟受累。可出現血尿、蛋白尿及管型尿等。蛋白尿最常見，其次為血尿和(或)透明管型尿，長期鏡下血尿，常提示彌漫性腎小球腎炎病變在進展。另外，尿液蛋白電泳可能更有臨床意義，清蛋白分子質量較小，腎小球受損時最先漏出。尿轉鐵蛋白分子質量較清蛋白大，但帶負電荷少，易通過腎小球負電荷屏障，因此清蛋白、尿轉鐵蛋白可作為SLE腎病早期診斷指標，比24 h尿總蛋白測定更敏感和特異。IgG分子質量大，只有當腎小球基底膜損傷使濾過孔過大時才能在尿中檢出。尿β2?微球蛋白是測定近曲小管受損的敏感指標。

　　腎功能評價主要根據血肌酐濃度判斷，但應注意非甾體抗炎藥、利尿劑及血管緊張素轉換酶抑制劑可引起血肌酐濃度增加,此時易高估腎損害程度;而在腎小球病變早期,由于高濾過率,往往易低估腎損害程度。

　　3 病理學檢查

　　3.1 皮膚

　　皮膚狼瘡帶檢查是診斷SLE的重要手段。表皮和真皮交界處直接免疫熒光法可發現免疫球蛋白(如IgG、IgA、IgM)和補體(如C3、C4、C1q)沉積，熒光顯微鏡下為一連續的、融合的、致密的、帶狀熒光染色型。LBT特異性和臨床意義與沉積蛋白成分有關，預示SLE可能性C4價值最大;沉積蛋白成分越多特異性越高;沉積成分中IgG、C3、IgA和疾病活動性相關。表皮和真皮交界處免疫性物質沉積亦可見于其他免疫性疾病，甚至正常健康人陽光暴露區，但多為不連續的顆粒狀、塊狀染色型，且沉積蛋白成分單一。

　　3.2 淋巴結

　　兒童病人易出現淋巴結腫大，組織病理示彌漫性反應性增生，免疫病理示壞死性淋巴結炎，部分病人病理類似KIKUCHI?FUJIMOTO壞死性淋巴結炎，但SLE淋巴結壞死區及淋巴竇可有特征性蘇木精小體。

　　3.3 腎臟

　　SLE腎臟病理幾乎包括所有腎臟病理類型，但狼瘡性腎炎有特征性病理改變，光鏡下系膜區有免疫沉積物，或伴內皮側和(或)上皮側沉積物，形成“白金耳”樣改變;免疫熒光檢查可見各種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及補體C3、C4、Clq沉積，即所謂的“滿堂紅”現象;腎小球病變具多樣性，如袢壞死，蘇木精小體形成，血栓形成。

　　腎臟活檢獲得另一信息為腎臟病變活動性征象和慢性征象，活動性病理征象包括增生性病變、白細胞浸潤、壞死、細胞性新月體、透明栓子、間質炎癥，而慢性病理征象包括腎小球硬化、纖維性新月體、腎小管萎縮、間質纖維化。

　　病變初期幾乎100% SLE病人存在腎臟損害，即使部分病人尿液分析或腎功能正常,其腎活檢也顯示異常。故腎活檢對診斷非典型SLE有重要意義。腎活檢還可判斷SLE疾病的嚴重程度，為指導治療及預測療效提供可靠依據。

　　4 影像學檢查

　　4.1 胸部

　　胸部影像學檢查可發現胸腔及心包積液、慢性間質性肺炎、急性狼瘡肺炎和肺泡出血。對疑診為SLE病人，初次就診，尤其伴有發熱時，應常規行胸部影像學檢查。雖然漿膜炎及漿膜腔積液影像學表現不特異，但可為SLE診斷證據之一。另外，影像學檢查還可發現SLE肺實質病變或肺臟感染性病變。早期間質性肺炎X線平片難以確定，需高分辨CT檢查;肺出血較為少見，但示病情較為嚴重。

　　4.2 中樞神經系統

　　SLE腦部損害有腦皮質萎縮、彌漫性腦病(反映了受累腦組織局部缺血水腫)、腦梗死、顱內出血。CT可發現腦萎縮(由激素誘導或疾病本身導致)、基底核及腦室周圍鈣化、硬膜下積液及梗死灶;SLE腦病有著典型MR信號變化，故MRI在梗死和出血定位、發現微小病灶、確定水腫方面優于CT,而CT在確定腦萎縮方面優于MR。

　　5 其他方面

　　5.1 腦脊液

　　包括腦脊液常規、生物學、生化及免疫學檢查。僅30%狼瘡腦病病人腦脊液白細胞增多或(和)蛋白含量升高。

　　5.2 腦電圖檢查

　　注意彌漫性異常波、癲癇活動波以及激發電位,以確定狼瘡腦病的性質。SLE常伴有EEG異常，其程度與中樞神經系統損害或SLE活動相一致，但與臨床神經、精神癥狀程度不一致。腦脊液和EEG檢查對狼瘡性腦病早期診斷及與其他疾病的鑒別有較高診斷價值。