摘要：抑郁癥在全球范圍發病率較高，帶來了沉重社會負擔。當前人們對抑郁癥了解仍不全面，現有常用抗抑郁癥藥物起效時間長，療效不佳。近年來,研究者通過多種手段誘導建立的抑郁動物模型,為研究抑郁癥開辟了新的道路。目前，常見的抑郁動物模型主要通過給予應激、手術、藥物來構建。本文就抑郁動物模型的造模方法和模型效果進行簡要綜述。

　　關鍵詞：抑郁癥;動物模型;行為學;病理生理學

　　抑郁癥是一種常見的持續性精神低落和情緒障礙疾病，其典型的癥狀主要包括情緒低落、缺乏快感、飲食睡眠障礙、認知功能損害以及其他各種軀體性癥狀[1]。近年來，抑郁癥的發病率不斷升高，已經成為全世界最常見、最突出的精神障礙之一。目前現有藥物和治療手段治療效果不甚理想。本文綜合近年來國內外文獻對于多種抑郁癥動物模型的建立原理、方法及模型效果對動物模型進行分析總結，確定哪種模型在行為學、病理生理變化上與人類抑郁癥最為相似，為抑郁癥相關研究提供參考。

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　　1應激模型

　　應激是制作抑郁癥動物模型的主要方法之一，目前常用的有以下幾種：

　　1.1行為絕望動物模型

　　1.1.1大(小)鼠強迫游泳模型：

　　大、小鼠被局限于不可逃避的游泳環境中，其將不斷掙扎，多次嘗試失敗后放棄掙扎漂浮于水面上，產生不動行為，造成“行為絕望”。表現出快感喪失、自主活動減少、食欲減退等類似抑郁癥行為，伴有中縫背核血清素神經元興奮性下調[2]。

　　該方法經濟方便、操作簡單，可以造成短暫的抑郁癥狀。但需嚴格把控水溫，當水溫過高或過低都會增加動物的不適感，影響實驗結果。

　　1.1.2習得性無助抑郁模型：

　　當動物多次受到無法預測且不可逃避的厭惡性應激顯示出“無助”狀態后，將其放在可以逃避的環境中時，動物產生逃避行為。同時，習得性無助模型動物還將出現體質量減輕、睡眠減少、自主活動減少等改變。隨著糖皮質激素受體出現拮抗反應，模型抑郁程度加深。

　　該模型的優點主要在于有較好的重現性，利于研究者探索抑郁癥的病理生理變化[3]。先天習得性無助模型可以通過長期服用抗抑郁藥物或使用電休克療法治療實現一定程度的逆轉。

　　1.1.3溫和慢性不可預知抑郁模型(CUMS)

　　該模型首先由Katz等人提出，使用多種方法刺激動物，應激因素包括電擊、束縛、晝夜顛倒等，刺激持續4周，每天1~2種刺激。CUMS模型接受長期輕度應激會引起自主活動減少、性欲下降等。CUMS模型往往會導致動物HPA軸亢進，皮質酮水平增高[5]。

　　CUMS模型可靠性強，與人類抑郁癥狀高度相似，可通過慢性治療逆轉行為變化，是目前最有效、應用最廣的抑郁癥動物模型[6]。

　　2藥物誘導模型

　　藥物誘導模型主要用于探討抗抑郁藥的藥理作用和藥動學作用，或針對新型抗抑郁藥進行初篩。

　　2.1利血平誘導模型：

　　利血平是通過耗竭腦組織中的兒茶酚胺貯存來抑制中樞神經系統。經利血平處理的動物會出現上眼瞼下垂、體溫下降等癥狀，五羥色胺、單胺氧化酶和多巴胺分泌受到影響[7]。

　　經典抗抑郁藥物MAOIs可逆轉利血平導致的抑郁樣癥狀。但由于利血平模型選擇性較差，多巴胺等可產生假陽性抗抑郁作用，其可信性受到質疑，目前廣泛用于新型抗抑郁藥物初篩。

　　3損傷模型

　　3.1大鼠雙側嗅球切除制備抑郁模型

　　手術切除雙側嗅球的大鼠進食和自主活動行為增加。病理學水平上，嗅球、杏仁體、海馬體中縫核等部位神經元發生變性，去甲腎上腺素系統發生功能障礙[8]。

　　嗅球切除模型抑郁效果明顯、可靠性好，對抗抑郁藥物療效評價較高的價值。

　　總結及展望

　　綜上所述，目前大多數模型主要在于模擬出抑郁癥的快感缺乏這一核心癥狀，沒有任何動物模型能表現出有抑郁癥相關的全部異常行為。就現有動物模型而言，CUMS模型是最理想的抑郁動物模型[9]。研究者可基于研究目的和方向，針對各種抑郁模型的特點進行選擇。我們應著重研究模型遺傳因素、潛在的病理生理變化和環境變化的交互作用在抑郁癥的形成和發病造成的影響，為抑郁癥的治療提供更多有價值的信息。

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　　作者簡介：徐丹丹

　　通訊作者：李海剛