甲氨蝶呤是一種人工合成化合物，為葉酸結(jié)構(gòu)類似物，通過競爭性地抑制二氫葉酸(FH2)與二氫葉酸還原酶(DHFR)的結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)可被利用的亞葉酸(FH4)含量，從而影響嘌呤和嘧啶代謝，通過抑制炎癥細(xì)胞的增殖來達(dá)到抗炎的作用。2018年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南強(qiáng)調(diào)甲氨蝶呤是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的錨定藥物，可見其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的地位。

　　研究表明，甲氨蝶呤能顯著改善所有臨床疾病變量，如關(guān)節(jié)腫脹、壓痛數(shù)量，關(guān)節(jié)功能狀態(tài)、醫(yī)患的總體評價(jià)(VAS)以及炎癥反應(yīng)物(超敏C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率)等，提高生活質(zhì)量及生存率。

　　1不同給藥途徑的優(yōu)劣

　　甲氨蝶呤主要通過口服、肌內(nèi)注射和皮下注射三個途徑給藥。口服甲氨蝶呤的吸收程度在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所用劑量范圍內(nèi)變化很大，口服甲氨蝶呤每周7.5mg的劑量比15~20mg的劑量吸收更好。使用更高的劑量時，生物利用度下降可能更加突出，使用超過每周25mg的甲氨蝶呤時生物利用度下降甚至達(dá)1/3。

　　為了使更多藥物到達(dá)血液，發(fā)揮更佳療效及減少不良反應(yīng)，肌肉注射、皮下注射兩個途徑更佳，然而國內(nèi)尚沒有普及此類型制劑用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。個案觀察結(jié)果支持皮下給藥或肌內(nèi)注射可避免胃腸道毒等副反應(yīng)，但缺少正式試驗(yàn)比較不同給藥途徑的安全性、耐受性或有效性。

　　2甲氨蝶呤最佳治療劑量

　　由于個體差異，甲氨蝶呤的毒性副作用無法預(yù)測。對于國人，在腎功能正常者每周推薦劑量10~15mg，2018年中國類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南指出我國人群小劑量甲氨蝶呤(≤10mg/周)的不良反應(yīng)輕、長期耐受性較好。

　　對不良反應(yīng)敏感或者老年患者，臨床治療中可從每周甲氨蝶呤7.5mg起，根據(jù)耐受情況和病情需要增加甲氨蝶呤劑量，可在治療開始4周后以每周增量2.5mg逐步達(dá)到理想劑量。當(dāng)然，對于年輕、體重較大、病情高度活動者，每周起始劑量可以直接達(dá)15mg。

　　對不良反應(yīng)較敏感患者還可以嘗試分次給藥，將甲氨蝶呤單次劑量分成2份，間隔12h給藥一次，同樣是1d內(nèi)完成用藥。不僅提高對不良反應(yīng)的耐受性，還可以提高每次給藥的生物利用度。

　　醫(yī)學(xué)論文投稿刊物：《中國藥物評價(jià)》本刊于2011年12月由國家新聞出版總署批準(zhǔn)，由國內(nèi)優(yōu)秀醫(yī)藥檢索性期刊《中國藥學(xué)文摘》轉(zhuǎn)刊而來。《中國藥物評價(jià)》以加強(qiáng)安全用藥和合理用藥指導(dǎo)、促進(jìn)循證醫(yī)學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究與發(fā)展，為臨床一線服務(wù)、為國家藥物監(jiān)督管理和藥物制度的建設(shè)服務(wù)。讀者對象為：一線臨床醫(yī)師、藥師，醫(yī)藥科研、生產(chǎn)、經(jīng)營、教育、服務(wù)機(jī)構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)人士，以及醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)和醫(yī)藥行業(yè)的管理者。本刊是優(yōu)秀企業(yè)入刊借助政府藥物評價(jià)的權(quán)威性和行業(yè)矚目性，提高知名度和美譽(yù)度，樹立醫(yī)生信心的首選政府媒體。